B STRONG!!!!!!

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2010年9月5日 星期日

Lowrie and IM

介紹一下infectious mononucleosis (IM) 這個病。
IM有兩種,分別是由Epstein-Barr virus (EBV) 和cytomegalovirus (CMV) 兩種病毒感染所造成的。


這兩種病毒都是屬於herpesviruses的一種,中文應該是翻成皰疹病毒,和造成嘴唇上長皰疹的那種病毒屬於同一個family。
EBV主要是藉由唾液傳染,人類被他感染的機率其實很高,主要受感染的對象則是小孩和青少年,不過他們通常不會有什麼症狀產生 (asymptomatic) ,而在衛生水準比較高的國家,EVB則比較常會感染young adult,也比較容易會發展成IM。
前面說過EBV是由唾液傳染,但因為被飛沫噴到而感染的機會其實不大,通常都是要有親吻之類的親密行為才會被傳染,所以IM也被叫做kissing disease。
EBV主要感染的細胞是epithelial cell和B cell兩種。經由唾液傳遞的EBV會先感染oropharynx*1和唾腺的epithelial cell,這時候屬於免疫細胞的B cell就會很熱心的跑來要把EBV給幹掉,可是卻生雞蛋無放雞屎有,反而自己被感染。另外也有人說B cell是在扁桃腺被感染的,這點我不是很確定。
被EBV感染之後的B cell會被強迫不斷的proliferate,然後為了要來幫這些愈幫愈忙的B cell收爛攤子,另外一種免疫系統的lymphocyte-T cell會被activated,然後開始proliferate,跑去阻止EBV繼續散佈並幹掉那些被EBV感染的細胞。


沒有被activated的lymphocytes在顯微鏡底下看起來很小一顆,有圓圓的、在H&E染色底下顏色很藍的細胞核;而在被activated之後,他們會變大,細胞核也會,而且有些會呈現不規則形,我們把他們稱作atypical lymphocytes,在IM裡頭大部分的atypical lymphocytes都是一種叫做CD8+的T cell*2


這些atypical lymphocytes看起來很像另一種免疫細胞monocyte*3 (我自己也覺得滿像的,不過monocyte通常還要大一點) ,在正常的情況底下,人體內只會有3%左右的atypical lymphocytes會出現在周邊的血液裡頭,但在IM,會有超過10%的atypical lymphocytes出現。前面說過這些atypical lymphocytes看起來很像monocyte,於是古人就把這個病稱做mononucleosis,這當然是一個misnomer,這個病基本上和monocyte的增生沒有任何關係。
EBV引起的IM會產生發燒、lymphadenopathy (中文不知道,就是淋巴結會腫大就對了) 、pharyngitis (pharynx發炎) 、sore throat (喉嚨痛,throat就是pharynx和larynx兩個部分組成的,所以pharyngitis會造成sore throat,這應該很好理解) 、頭痛、fatigue和myalgia (肌肉痛) 等等,這些症狀通常會持續2-4週,不過不舒服的感覺可能會持續更久。
在medication上,最常用來幹掉herpesviruses的Aciclovir (這藥可以知道一下,有名常用又好用,發明它的Gertrude Elion是個很偉大的pharmacologist,還得了諾貝爾獎) ,對治療EBV造成的IM是沒什麼效果的,不過通常EBV的感染也不用什麼治療它就會自己被我們的免疫系統給控制下來,所以通常醫生也就是開給你一些讓你吃了沒那麼不舒服的藥,讓你舒服一點。
CMV的部分,他也是很常見的病毒,在糞便、尿液、口水、母奶等裡都會出現,通常也是感染小孩子比較多,不過他的傳染力沒有很強,需要連續或著長期的接觸感染源才會被傳染。一般來說,青春期的人類有很高的比例是因為做愛而被帶有CMV的精液或子宮頸的分泌液給感染,此外,CMV也會藉由血液傳染。


被CMV感染的細胞通常都會變大,這也是cytomegalovirus名字的由來,cyto就是細胞的意思,megalo則是大的意思,合在一起就是會讓細胞變很大的病毒。
CMV造成的IM和EBV造成的IM其實還滿像的,也都會有atypical lymphocytes出現,要解釋在診斷上如何分辨會牽涉到一些免疫學的東西,有點麻煩,暫且按下不講。而在症狀上,CMV造成的IM會有比較長期、比較嚴重的發燒情形,也很少出現pharyngitis和lymphadenopathy。這類的IM造成的症狀通常會持續2-6週左右才會消失,不過CMV會一直停留在受感染者的體內不會被消除。
在medication上,和EBV不同,CMV引起的IM是有藥可以很有效的治療的,前面提過的Aciclovir當然是一個選擇,不過效果好像滿鳥的,還有比它有效很多的藥物就是了。
從上述資訊裡我們可以得知Lowrie的缺席時間和平均恢復的時間相比的確是有點久,不過職業運動員對體能的要求比較高,而且從疾病恢復之後到真的能夠上場打球,除了恢復健康與體能之外,也還要找回打擊與守備的感覺,所以可能真的得多花一些時間。


而Lowrie在回到球場之後的表現其實算是很有競爭力的 (.273/ .373 /.861,OPS+ 127) ,加上他可以守2B、SS、3B的靈活性,如果打擊能夠保持下去,在大聯盟裡應該是可混得相當不錯。


至於他在Red Sox會不會有位置,就要看Red Sox季後怎麼調整陣容了。2B他和Pedroia肯定是沒搶,3B的話,只要Red Sox達成買到會把Youk擠到另一個內野角落的1B slugger、買到3B的slugger或著有續簽Beltre這三個條件的其中一個,Lowrie就不會有什麼機會,因此我認為SS應該還是他最有可能的大展拳腳,也最能展現自己價值的地方,他絕對有機會從Marco手中搶走這個位置  (Marco的合約在2011年應該是5M,放板凳貴了點,不過還能忍受),前提是他絕對不能再受傷了,26歲的prospect不趕快證明自己能夠站穩大聯盟,價值一定會掉得很快。
最後輕鬆一下。
我不知道大家看了IM的介紹後有什麼感想,格主寫完之後倒是有兩個想法,一是萬一之後Lowrie表現不佳,Red Sox季後要兜售Lowrie,Theo可以跟別人說Lowrie有得過IM,是young adult在得的病,表示他還是prospect,還”still has time”!
二是從IM的傳染途徑 (kissing & sexually) 來看,Lowrie好像是個很好色的young adult!
*1  Pharynx就是在你嘴巴後面的那根管子,它上通鼻孔下則分別接往larynx與食道,larynx下頭就是氣管。我們又把在嘴巴後的那段pharynx叫做oropharynx,在鼻孔後那段的則稱為nasopharynx,有些人可以把吃進嘴的麵條從鼻孔用出來,或著用嘴喝水然後用鼻孔噴水,水和麵條走的路徑就是pharynx。然後phrynx和larynx我記得好像一個翻作咽一個翻作喉,所以throat應該就是咽喉,不過通常我們好像都叫它喉嚨,所以也有可能一個叫做喉一個叫做嚨,整個亂七八糟的,到底是怎樣我也搞不清楚就對了。
*2  T lymphocyte可以分成CD4+和CD8+兩種。CD4和CD8都是在T lymphocyte細胞膜上的一種蛋白質,CD4只有在helper T cell上有,而CD8則只有在cytotoxic T cell上有,這可以用來幫助我們分辨不同的T cell。
*3 人的白血球 (leukocyte) 都是來自一種叫做hematopoietic stem cell的細胞,這種細胞會分化成myeloid和lymphoid兩個lineages,B和T cell是從lymphoid來的,monocyte則是從myeloid來的。Monocyte (中文翻成單核球的樣子) 在被activated後會變成macrophage,也就是巨噬細胞,macro是大的意思,phage則是吃的意思,從字面上我們就可以知道macrophage是一種很大的細胞,而且可以吃別的細胞細胞的debris。

2009年1月15日 星期四

Baldelli and his medical issues




這個期末很忙,沒有時間一直up-date Red Sox在這段期間的補強,分析的事情就等我忙到一個段落再說,這段時間順便等等看捕手的問題會不會塵埃落定。
雖然是沒什麼時間,不過還是忍不住要來介紹一個我很喜歡的球員,今年冬天,他穿上了Red Sox的球衣,他是Rocco Baldelli.

當年會開始注意還叫做的Devil Rays的Rays主要是因為Scott Kazmir;Carl Crawford和Rocco Baldelli(當然現在還要加上David Price和Evan Longoria),而其中讓我期待最深也最喜歡的,就是Rocco Baldelli.
Baldelli讓我印象最深刻的地方是他驚人的運動能力,那也是他還在minor時讓我第一眼就注意到他的原因。後來他在03年第一次登上MLB的舞台,讓我見識到了他除了守備和手臂以外的功夫原來以是這麼驚人。過人的速度、一流的打擊能力和以CF來說實在出眾的power都讓我對他的未來有高度期待。雖然那年Baldelli在ROY的競爭上和Matsui 一起輸給了Ángel Berroa(居然輸給了一個垃圾...),不過已經沒有人會懷疑Baldelli擁有成長為all-star outfielder的潛力,甚至小Joseph DiMaggio的外號也不脛而走(當然這跟Baldelli身穿五號球衣也有關係)。


Baldelli的第二年球季進步其實有限。他展現了更好的power,contact也相當不錯,不過不夠會選保送的弱點也讓我們看到他的侷限,要成為像DiMaggio那種high AVG with monster power的選手大概是不可能的事情,但是Baldelli也絕對有資格成為聯盟中頂尖的中外野手。
前兩個球季Baldelli有了好的開始,正當大家等著看05年的Baldelli會成長到什麼地步時,Baldelli卻因為在休季期間和家人打棒球導致前十字韌帶撕裂而錯過了開季。前十字韌帶的英文名稱是anterior cruciate ligament(ACL),韌帶指的是骨頭和骨頭間連接的結締組織(connective tissue),這樣整個結構我們通常稱作關節(joint),由於關節是藉由韌帶來連接的,韌帶撕裂或斷裂代表的就是關節無法正常做用,而ACL正是連結膝關節的四條主要韌帶之一,傷到這條韌帶依其嚴重程度會對未來的運動能力造成一定的影響,如果是完全斷裂,基本上就沒機會再當職業棒球/籃球員了(沒記錯的話,ACL全斷是可以不用當兵的)。
好消息是Baldelli的ACL應該沒有全斷,而他也只需要休息到明星賽即可復出,想不到此時他老兄居然被診斷出需手肘有問題,必須要去開Tommy John,最後也因此整季報銷。
好在Tommy John即使對投手來講都是能夠復原良好的手術,甚至我們都聽過開完Tommy John回來之後投手球速變快的消息,對於打者而言影響程度則更低。不過他的膝蓋傷勢會對他原本傲人的運動能力造成什麼影響,卻沒人說得準。
雖然大家對他的傷勢有所疑慮,06年球季卻是Baldelli展現破繭而出跡象的一年。這一年不僅是Baldelli生涯打擊率首度破.300,還敲了16之全壘打(這年他從6月才開始打,而且只有364個AB),SLG高達.533(ㄜ...只有.339的OBP就當做沒看到吧...),而且運動能力並沒有什麼消退,還是擁有非常大的range,第一流的arm和很好的球點判斷。打完這年球季之後,應該沒有人會懷疑Baldelli能夠把他全身上下的天份轉換成實績了吧。
正當我們以為又一個all-star outfielder要誕生時,惡夢的07年來臨。那年Baldelli先是因為春訓時的hamstring而缺席了開季,然後只打了35場比賽,留下難看到不行的成績,就又被丟進了DL直到季末,當時我想大概沒人搞得清楚Baldelli到底是怎麼了,於是在該年的休季期間,Baldelli進行了一堆的檢查。
然後就是我們都知道的噩耗–Baldelli可能罹患了一種叫做mitochondrial disorder的疾病。
Mitochondrial是mitochondrion的形容詞,中文翻作是粒線體。粒線體在人體內的功能很多,其中一個最主要功能是將我們由食物中獲取的能量轉換成ATP的形式以供人體使用。ATP是生物體使用能量的形式,是"molecular unit of currency",可以將由食物中擷取出來的能量和其他細胞內需要能量供應才能進行的化學反應給couple在一起,讓這些反應可以進行下去。而所謂的mitochondrial disorders指的是所有因為粒線體功能受損所造成的疾病,換句話說,mitochondrial disorders並不是一個單一疾病,而是許多疾病的總稱,而這些疾病都是由於粒線體的功能受損所造成的。
在這一群的疾病裡頭,有一類會產生肌肉強度下降,甚至萎縮的症狀(myopathy),我們把它稱作是mitochondrial myopathy,按照當時報導出來的症狀,Baldelli如果患有mitochondrial disorder(當時說的症狀包含exercise intolerance;fatigue等等都是myopathy的症狀),那應該就屬於此類。
粒線體的異常會造成myopathy其實是很容易理解的。骨骼肌細胞(skeletal muscle cell)是人體消耗ATP最大量的細胞之一,每一次的肌肉收縮,都會伴隨著ATP的消耗,是以骨骼肌細胞內帶有大量的粒線體是很合理的事情,而當粒線體的功能受損,帶有大量粒線體、消耗大量ATP的細胞會受到比較大的影響抑是很和邏輯的事情。
那是什麼原因會造成mitochondrial myopathy的產生呢?所有的mitochondrial disorders都是由於DNA序列的改變所造成,換句話說,是因為基因序列被改變所造成的。造成基因序列改變的原因除了自發性突變之外,抑有可能是來自遺傳(祖先發生的自發性突變傳給後代)或是基因重組(通常只發生在精子和卵子產生時)。自發性突變在人體發生的機會很低,我們姑且不論,若是來自父母的遺傳或是基因重組,那表示Baldelli是從小就患有mitochondrial myopathy.
於是一個奇怪的問題就產生了:「為什麼Baldelli是到打了幾年大聯盟之後才發病呢?」
要解答這個問題,我們必須從粒線體奇怪的遺傳特性開始講起。
一般來說,人體內的所有DNA都是存在於一個叫做細胞核的胞器裡頭,那些存在於細胞核裡DNA上的基因遵循的是一般我們所熟知的遺傳法則,也就是每一種基因有兩個copies,其中一個來自於爸爸,另一個來自於媽媽,我們把這兩個不同來源的相似基因稱之為等位基因(allele,說相似是因為他們可以決定同樣性狀,例如髮色,但卻未必完全相同,可以是一個是金色的,另一個是黑色的).當細胞分裂的時候,這兩個allele會被複製,產生兩個和原本完全相同的基因,然後傳到子代細胞去。
然而粒線體很叛逆,他並不遵循這樣的規則。首先,粒線體有他自己的基因,雖然大部分的粒線體功能還是由細胞核內的基因決定,但還是有少部分是受到粒線體自己帶有的基因影響。再者,粒線體的基因全部都是來自於母親,而且可以有超過五個以上的相同copies,而當粒線體分裂時(粒線體會自己分裂,不見得會與細胞分裂同步),這些copies會隨機的分出一部分到子代,其他的則留在本來的粒線體內,然後這些存在分裂後粒線體中變少了的DNA會再把自己的數量複製到和分裂前差不多。
這時候讓我們來個有趣的假設:「如果本來存在粒線體中的DNA有一些帶有有問題的基因,會造成粒線體的功能受損」,那會發生什麼情形呢?
為了方便說明,我直接給個數量好了。假設一個粒線體內有5條來自母親的DNA,其中有一條DNA上有一個基因因為某些原因而失去了功能,會導致粒線體的功能下降,但是因為其他四個來自另外四條DNA的alleles都是正常的,可以彌補這一個壞掉的allele所失去的功能,所以此時粒線體不會有問題產生。
接下來讓我們把過程進行的快一點。如果此時這個粒線體開始分裂,恰好那一個壞掉的allele和其他四個正常的alleles分別被分到兩個粒線體內,分到四個的那個粒線體當然沒有問題,但是分到壞的那個allele的粒線體可就慘了,他接下來複製自己的DNA時只能夠以現有的,也就是帶有壞掉基因的這一條去複製自己的DNA,嗯...假設複製成總共也是五條好了,結果就是這五條都帶有壞掉的基因,於是這個粒線體就會有功能上的障礙出現。如果這個粒線體僥倖的活下來了,那接下來他再分裂時,所有源自於這個粒線體的子代粒線體就都是有問題的,於是有問題的粒線體在細胞內不斷累積,也在生物體內不斷累積,當累積的數量超過一個threshold時,mitochondrial disorders的症狀就會顯現了。這也就是為什麼Baldelli中年 (?!) 發病不會讓人感到奇怪的原因。
Mitochondrial disorders其實可以是很嚴重的疾病,而Baldelli的症狀算是輕微的了,不過即使如此,想要當一個正常的運動員是不可能的,而且他的病會隨著有問題的粒線體數量不斷增加及正常的粒線體數量不斷減少(細胞可不懂敬老尊賢,太老的粒線體是會被細胞給幹掉的)而愈來愈嚴重,很多英文的資料上寫mitochondrial disorders是一種progressive disease指的就是這個意思。
這個病的糟糕處還不止於此,更慘的是他不但跟丁丁的腦殘一樣沒藥醫,而且連緩解症狀都很難做到。是以如果Baldelli得的是這個病,Red Sox簽他絕不是什麼會贏的賭注。
幸好,Baldelli不但天份一流且人長得帥,運氣更是好得沒話說,最後證明出來這只是誤診,Baldelli患的其實是一種叫做channelopathies的疾病,不是mitochondrial disorders.
什麼是channelopathies呢?
細胞膜上有許多不同的離子通道(ion channels,例如:sodium channel,potassium channel等等,這些channels具有高度的專一性,通常只能讓一種或是少數幾種的ions通過),分別在各種生理功能上扮演重要程度不一的角色。所謂的channelopathies指的就是所有因為ion channels受損所造成的疾病,前面提過ion channels有很多種,光是目前已知的sodium channels就有9個families數十種sub-types,只要任何一種的ion channels功能受損(起因於ion channel自己本身出問題或是調節ion channel的其他蛋白質出問題),我們就稱做是channelopathies.
造成channelopathies可能的原因有

i)遺傳

ii)自體免疫疾病

前者我們可以用Baldelli是中年發病來將之排除,畢竟ion channels都是乖寶寶,不像粒線體愛作怪擁有自己的遺傳模式。那麼可能的原因就是自體免疫疾病造成的了。
免疫系統是人體內的防衛系統,我們可以把他當做身體裡的軍隊,會攻擊外來的軍隊(像是別人的細胞、細菌、病毒、寄生蟲之流)或是體內的叛軍(像癌症),但對於無辜的老百姓(體內的正常細胞)則不會兵戎相向。
而自體免疫疾病則是有某些身體裡的士兵忽然瞎了狗眼,再也沒有辦法分辨自己人和敵人,結果誤把馮京做馬涼,開始狂砍自己人。
當被砍的自己人恰好叫做離子通道時,自體免疫引發的channelopathies就產生了。這些士兵忽然開始砍自己人的原因目前還沒有定論,只知道這些疾病好發於中年女性,所以Baldelli其實是女的。Baldelli為什麼會發病我不知道,且他得的到底是哪一種channelopathies,因為找不到資料,所以我也無法判斷,有的channelopathy非常嚴重,有的則還算容易治療。依其症狀來看,比較可能的還是骨骼肌細胞上的離子通道受到影響所造成。
好消息是,很多channelopathies或autoimmune diseases都是有辦法用藥去緩解其症狀的,而目前看起來Baldelli患的剛好是可以用藥去緩解的那一種。
只要Baldelli可以以正常狀態替Red Sox去分掉一些OF/DH的打數,對Red Sox來說絕對是做夢也會笑的事情,如果更進一步可以整季都以正常狀態出賽(基本上是不可能),那Jacoby可能就做夢也會哭了。
Anyway,能看到一個具有過人天份的球員在球場上展現盡情他的過人本領,總是球迷的福氣。
讓我們一起祝福他吧。




p.s.Baldelli在Red Sox也是5號,Red Sox的5號真是多災多難。